The Walking Dead spielt in der Region Atlanta. Die Erde wird von einer Seuche heimgesucht. Seither treiben Untote ihr Unwesen. Nur ein kleiner Teil der Menschheit hat die Katastrophe überhaupt überlebt und muss sich neben zahlreichen Konflikte und Spannungen gegen die zahlenmässig überlegenen Untoten beweisen.
Durch eine Virusinfektion wird die Menschheit praktisch ausgelöscht. Auf der Suche nach menschlichem Fleisch ziehen in The Walking Dead die Untoten durch verlassene Städte, Strassen und Wälder. Nur eine kleine Gruppe, zu der auch Polizist Rick Grimes gehört, scheint überlebt zu haben. Auf der Flucht vor Zombies treffen sie aber auf weitere Überlebende, die sich der Gruppe anschliesst. Organisiert in einer Art Bürgerwehr kämpfen sie gegen einen scheinbar überlegenen Gegner. Daneben treiben Hoffnungslosigkeit, Furcht und Konflikte die Überlebenden immer wieder an ihre Grenzen. Und dann fallen auch noch einige auf dem Weg zu einem sicheren Ort den Zombies zum Opfer oder verlassen die Gruppe, um sich selbst durchzukämpfen.