BioNMR in Drug Research

Thanks to the vast progress made in the investigation of biomolecules using NMR over the last few years, NMR spectroscopy offers a universal tool for examining the binding of an active substance to its target protein. Its use also benefits the development of drugs in particular.

Der kürzlich an Kurt Wüthrich verliehene Nobelpreis für die Methode der BioNMR trägt den großen Fortschritten in der Untersuchung von Biomolekülen durch NMR Rechnung. Herausgegeben von einem ehemaligen Mitarbeiter Wüthrichs, präsentiert dieses Buch die theoretischen Grundlagen zur BioNMR neben deren Einsatzmöglichkeiten zur Strukturaufklärung von Proteinen und Nucleinsäuren. Mit der BioNMR steht nicht zuletzt ein universell einsetzbares Werkzeug zur Untersuchung der Bindung eines Wirkstoffs an sein Zielprotein zur Verfügung, von dessen Einsatz insbesondere die Arzneistoffentwicklung profitiert. Diese Wechselwirkung kann heute mittels NMR in unübertroffener Genauigkeit untersucht und räumlich dargestellt werden; eine wichtige Vorbedingung für die gezielte Entwicklung von neuen Wirkstoffen. Neueste Techniken zur Charakterisierung von Wirkstoff-Rezeptor-Komplexen werden vorgestellt und mit vielen Fallstudien aus der Pharmaforschung untermauert. Es ist daher nicht verwunderlich, dass ein großer Teil der Autoren dieses Buches bei führenden Pharmaunternehmen tätig ist. Mit einer gelungenen Kombination aus Grundlagenwissen und Anwendungsstrategien, inklusive vieler Beispiele aus der Praxis, ist dieses Werk für den NMR-Spektroskopiker wie für den Pharmaforscher ein unentbehrlicher Leitfaden für das aufstrebende Gebiet der BioNMR in der Arzneistoffentwicklung.

Contenu
BASIC TECHNIQUES Modern Methods for Expression of Proteins in Isotopically Enriched Form Structure Calculation Using Automated Techniques Achieving Better Sensitivity, Less Noise and Less Artifacts in NMR Spectra NMR OF BIOMOLECULES NMR Strategies for Protein Assignment NMR of Membrane-Associated Peptides and Proteins NMR of Nucleic Acids MODERN SPECTROSCOPIC TECHNIQUES Methods for the Measurement of Angle Restraints from Scalar and Dipolar Couplings as well as from Cross Correlated Relaxation: Application to Biomolecules Orientational Restraints Scalar Coupling Across Hydrogen Bonds TROSY:Transverse Relaxation-Optimized Spectroscopy MAS Solid-State NMR of Isotopically Enriched Biological Samples Determination of Protein Dynamics Using 15N Relaxation Measurements TOOLS FOR INVESTIGATION OF DRUG-RECEPTOR COMPLEXES AND FOR LIGAND SCREENING The Determination of Equilibrium Dissociation Constants of Protein-Ligand Complexes by NMR Experiments in NMR-based Screening The Use of Spin-Labels in NMR-supported Lead Finding and Optimization NMR of Weakly Binding Ligands Isotope Filter and Editing Techniques STRATEGIES FOR DRUG DEVELOPMENT USING NMR Strategies for NMR Screening and Library Design Strategies for Hit Finding Using NMR Strategies for Drug Discovery Using NMR NMR-based Drug Design: Approaches for Very Large Proteins